- Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
- Симптомы агаммаглобулинемии
- Причины
- Осложнения при агаммаглобулинемии
- Диагностика
- Лабораторные анализы
- Другие обследования
- Процедуры
- Лечение агаммаглобулинемии
- Прогноз
- Агаммаглобулинемия – причины, симптомы, лечение
- О болезни
- Классификация
- Симптомы
- Лечение
- Агаммаглобулинемия: симптомы и лечение
- Что такое агаммаглобулинемия
- Причины агаммаглобулинемии
- Осложнения
- Агаммаглобулинемия: патогенез, симптомы, диагностика и лечение
- Причины агаммаглобулинемии
- Патогенез заболевания
- Симптомы и признаки агаммаглобулинемии
- Диагностика заболевания
- Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы, диагностика, лечение
- Агаммаглобулинемия Брутона. Причины
- Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология
- Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы и проявления
- Агаммаглобулинемия Брутона. Диагностика
- Агаммаглобулинемия Брутона. Лечение
- Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения
- Агаммаглобулинемия Брутона. Прогноз
Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) — это группа наследственных иммунодефицитов, характеризующихся низкой концентрацией антител в крови из-за отсутствия определенных лимфоцитов в крови и лимфе.
Антитела — это белки (иммуноглобулины, (IgM), (IgG) и др.), которые являются критическими и ключевыми компонентами иммунной системы.
Они необходимы, если иммунная система борется с бактериями, вирусами и другими инородными веществами, которые угрожают организму.
Специализированные клетки-предшественники, которые производят гамма-глобулины, не могут развиваться или функционировать должным образом, что приводит к дефициту числа зрелых лимфоцитов, называемых В-клетками.
Типы агаммаглобулинемии: X-сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА), гораздо более редкая X-сцепленная агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста (зарегистрировано около 10 случаев) и аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия (ARAG). Все эти расстройства характеризуются ослабленной иммунной системой, которую постоянно нужно усиливать введением инъекций гамма-глобулина для борьбы с различными инфекциями.
Симптомы агаммаглобулинемии
Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.
Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas.
Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.
[attention type=yellow]Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.
[/attention]Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит.
Постоянныеэнтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит.
В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.
Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и/или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.
У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.
В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.
Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника.
Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается лямблиями или кампилобактериозом.
Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.
Причины
Агаммаглобулинемия — это редкое заболевание, которым в основном болеют мужчины. Провоцируется данный недуг генетическим дефектом, в результате которого блокируется рост нормальных, сформированных иммунных клеток — B-клетки (B-лимфоциты).
В результате организм вырабатывает очень маленькое количество (а иногда и вовсе не вырабатывает) иммуноглобулинов в крови. Иммуноглобулины — играют важную роль в защите организма от разнообразных вирусов и инфекций.
Люди, страдающие от агаммаглобулинемии, часто болеют и особенно подвержены воздействию таких бактерий как: гемофильная палочка, пневмококки и стрептококки. Зачастую сопутствующие инфекции поражают:
- пищеварительный тракт;
- кожу и суставы;
- дыхательные пути.
Болезнь Брутона — заболевание, передающаяся по наследству, а это означает, что аналогичная патология может наблюдаться у других родственников больного.
Осложнения при агаммаглобулинемии
Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.
Диагностика
Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций.
Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи м на поверхности лимфоцитов.
С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ.
Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.
Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.
Лабораторные анализы
На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.
После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.
[attention type=red]Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.
[/attention]Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.
Другие обследования
Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).
Процедуры
Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.
Лечение агаммаглобулинемии
Заместительная терапия гамма-глобулином является стандартным методом лечения агаммаглобулинемии. Внутривенное введение гамма-глобулин используется для лечения агаммаглобулинемии и общего вариабельного иммунодефицита.
Антибиотики назначаются людям с агаммаглобулинемией при бактериальных инфекциях. Некоторых пациентов лечат антибиотиками в качестве профилактической меры (профилактически).
Все люди с иммунодефицитом должны быть максимально защищены от воздействия инфекционных заболеваний.
Следует по возможности избегать кортикостероидов или любых лекарств, которые подавляют иммунную систему (иммунодепрессанты), а также таких физических нагрузок, как грубые контактные виды спорта, которые могут повредить селезенку.
Как уже отмечалось выше, у людей с иммунодефицитом с повышенным уровнем IgM наблюдается склонность к кровотечениям, чрезмерно связанным с аномально низким уровнем циркулирующих тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Это может осложнить любую хирургическую процедуру.
Прогноз
Агаммаглобулинемия имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения гамма-глобулином и осуществления адекватной терапии антибиотиками.
Несвоевременное применение антибактериальной терапии при обострении инфекционных болезней может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и летальному исходу больного.
Источник: https://tvojajbolit.ru/infektsionnyie-zabolevaniya/agammaglobulinemiya/
Агаммаглобулинемия – причины, симптомы, лечение
- О болезни
- Классификация
- Причины
- Симптомы
- Диагностика
- Лечение
Агаммаглобулинемия – заболевание, передающееся по наследственности, характеризуется выраженным иммунодефицитом (это дефект иммунитета человека). Определить заболевание можно лабораторной диагностикой – в крови больного будет резко понижен уровень гамма-глобулинов.
Об агаммаглобулинемии можно утверждать в первые жизни ребенка. В это время у него развиваются и проходят с осложнением бактериальные инфекции в виде: отита, воспалительного процесса легких, синусита, пневмонии и даже сепсиса.
[attention type=green]Для подтверждения диагноза нужно сдать периферическую кровь и исследовать костный мозг. Результат – в них будут отсутствовать иммуноглобулины, В-клетки.
[/attention]Лечение заболевания – на протяжении всей жизни посредством заместительной терапии.
О болезни
Болезнь Брутона, наследственная гипогаммаглобулинемия, агаммаглобулинемия – это определения одной и тоже болезни. Патология характеризуется:
- Врожденным происхождением;
- Мутациями в генотипе клеток;
- Недостаточностью синтеза В-лимфоцитов;
- Нарушением образования иммуноглобулина (их общее количество в крови снижается до нуля);
- Развитие на фоне снижения иммунитета воспалительных заболеваний ЛОР-органов, патологические новообразования в бронхах, в легких, болезни ЖКТ и с большими последствиями – воспаление мозга.
Чаще всего болезнь Брутона встречается у новорожденных мальчиков, нежели у девочек.
Классификация
Агаммаглобулинемия классифицируется на 3 основных вида:
- Врожденное заболевание – ему подвержены 85% процентов новорожденных;
- Аутосомная форма, свойственна для лиц мужского и женского пола;
- Сцепленая форма, причиной возникновения которой является дефицит гормона роста (очень редкая форма).
При агаммаглобулинемии у человека нет иммунитета. Вследствие этого его организм постоянно подвержен воспалительным процессам, инфекциям, бактериям. И все эти состояния проходят с осложнениями и последствиями для всего организма.
Симптомы
Отсутствие иммунитета или же его пониженные функции, обусловленные сниженным образованием клеток иммунитета, приводят в первый год жизни к воспалительным и гнойным заболеваниям. Причем, на образование иммуноглобулинов не влияет то, на каком вскармливании находится ребенок – на грудном или же искусственном.
Ситуация отягощается тем, что у ребенка иммуноглобулины не вырабатываются, а от матери через грудное молоко – не воспринимаются организмом. При отсутствии заместительной терапии, в 3 года ребенку все воспадительно-инфекционные процессы приобретают хроническую форму с обострениями.
На фоне дефицита иммунитета возникают: гайморит, отит, синусит, пневмония, абсцесс легких, бронхит, понос, заболевания желудочно-кишечного тракта, лямблиоз, импетиго, энтероколит, фурункулез, флегмона. Часто у детей первого года жизни возникает гнойная форма конъюнктивита, язвенное поражение ротовой полости, менингит, полиомиелит, сепсис.
Общая клиническая картина больного:
- Слабость;
- Высокая температура;
- Озноб;
- Сильная боль в области мышц;
- Головная боль;
- Бессонница;
- Потеря аппетита;
- Поражение органов верхних дыхательных путей, выделение гноя из носовых пазух и ротовой полости;
- Длительное протекание даже самой обычной простуды.
Лечение
Агаммаглобулинемия – заболевание, требующее пожизненной заместительной терапии. Практикуется медикаментозное лечение иммуноглобулином или же плазмой (их берут от здоровых доноров).
Первое лечение, после установленного диагноза, проводится до полного насыщения человеческого иммуноглобулина – 400 мг/мл.
Если после такой терапии не диагностируются воспалительные и инфекционные состояния, больной должен принимать препараты для профилактики иммунодефицита с содержанием определенного нормированного количества иммуноглобулинов. При необходимости пациенту вводят единоразовую профилактическую дозировку.
При воспалительных процессах в организме, пациенту назначается адекватная к данному виду заболевания антибактериальная терапия с применением цефалоспоринов и макролидов. При прочих заболевания проводится симптоматическое лечение.
Источник: https://medportal.su/agammaglobulinemiya-prichiny-simptomy-lechenie/
Агаммаглобулинемия: симптомы и лечение
Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – заболевание, передающееся по наследству и характеризуемое тяжелым первичным иммунодефицитом, а также очень низким уровнем гамма-глобулинов в крови.
Что такое агаммаглобулинемия
Болезнь была впервые обнаружена американским доктором О.Брутоном в 50-х годах XX века. Среди его пациентов был маленький мальчик, который за несколько лет перенес множество инфекционных заболеваний: от пневмонии до отита и менингита. После проведения анализов было выявлено отсутствие антител.
В 90-х годах был определен молекулярный механизм болезни. Было выявлено, что агаммаглобулинемия является следствием мутации в гене нерецепторной тирозинкиназы.
Характерная особенность агаммаглобулинемии состоит в том, что признаки заболевания проявляются только у детей мужского пола.
Причины агаммаглобулинемии
Болезнь проявляет себя уже в младенческом возрасте. Механизмом запуска может стать любая бактериальная инфекция (сепсис, отит и др.). Всё дело во врожденном дефекте иммунитета, который провоцирует мутация. При этом она также ведет к недостаточной выработке B-лимфоцитов.
По мере взросления ребенка резко снижается количество иммуноглобулинов в крови, а в ряде случаев фиксируется их полное отсутствие. Как следствие, вырабатывается первичный иммунодефицит, и организм крайне плохо справляется с любыми воспалительными заболеваниям: пневмонии, бронхиту, кишечным заболеваниям и т.д.
[attention type=yellow]Больные агаммаглобулинемией по мере снижения иммунитета начинают страдать от инфекций рецидивирующего характера, провоцируемых пневмококками, стафилококками и т.д.
[/attention]Вакцинация представляет особую опасность для страдающих агаммаглобулинемией. Полиомиелит может возникнуть в результате вакцинации против этого заболевания. Вирусный гепатит также приводит к фатальным результатам. Ротавирусная инфекция имеет своим следствием хроническую диарею.
Прежде всего, страдают легкие. Появляются симптомы лихорадки, конъюнктивита, злокачественные опухоли. Также возникает суставный синдром, характеризующийся артритом.
Возможно появление и кожных заболеваний – экземы и дерматита.
К тому моменту, когда ребенок достигает 3-4-х летнего возраста, все воспалительные процессы уже находятся в хронической стадии и поражают различные внутренние органы.
ЛОР-органы поражены гайморитами и отитами. К 5-летнему возрасту развиваются синуситы.
Постоянно возникают бронхиты, пневмонии.
Заболевания ЖКТ проявляются в виде сильной диареи.
На коже образуются фурункулез, абсцессы.
Часто при агаммаглобулинемии появляются вирусные поражения органов зрения, полости рта.
Агаммаглобулинемия характеризуется общими симптомами, характерными для гнойных инфекционных заболеваний:
жар;
лихорадка;
озноб;
мышечные боли;
сильная головная боль;
упадок сил;
проблемы со сном;
нарушение аппетита.
Также проявляются симптомы заболевания отдельного органа:
- кашель;
- одышка;
- проблемы с дыханием через нос;
- выделения гноя;
- диарея.
Осложнения
Протекание инфекционных болезней характеризуется тяжелым состоянием больного. Зачастую инфекции сопровождаются различными осложнениями.
Для агаммаглобулинемии характерны такие осложнения как:
постоянно повторяющиеся тяжелые инфекционные заболевания;
возникновение хронических очагов болезней;
начало заболеваний, направляющих работу иммунной системы против организма;
появление различных болезней ЖКТ, нервной системы;
повышенный риск возникновения раковых опухолей.
В запущенной стадии и без необходимого лечения болезнь Брутона приводит к летальному исходу из-за многочисленных инфекционных заболеваний.
Выявление агаммаглобулинемии происходить в несколько этапов:
Врач оценивает, как часто больной переносил различные инфекции за определенный промежуток времени.
Производится сбор семейного анамнеза: были ли случаи болезни Брутона у кого-то из мужчин. В случае положительного ответа больного срочно направляют на обследование к иммунологу.
Назначается лабораторный анализ крови на наличие защитных антител.
Проводится анализ на функционирование лимфоцитов, а также ряд генетически исследований.
При беременности можно провести пренатальную диагностику. В некоторых случаях дефекты иммунитета можно выявить у плода уже на ранних стадиях.
Полного излечения от болезни Брутона, увы, не разработано. Больному на протяжении всей жизни понадобится заместительная терапия гамма-глобулином.
Необходимо помнить, что для человека с низким иммунитетом любая инфекция может оказаться смертельной. Поэтому при болезни понадобится специальная антибактериальная терапия, одновременно с заместительной.
[attention type=red]При этом вылечить больного агаммаглобулинемией гораздо сложнее и дольше, чем обычного.
[/attention]В успешном лечении агаммаглобулинемии важнейшую роль играет ранняя диагностика заболевания и срочное назначение заместительной терапии в соответствии с состоянием пациента. Если такие действия были проведены своевременно, больной имеет шансы на нормальную жизнь.
К сожалению, часто правильный диагноз ставится достаточно поздно, на фоне уже появившихся хронических гнойных и воспалительных процессов в организме.
Источник: https://medvisor.ru/articles/immunitet/agammaglobulinemiya-simptomy-i-lechenie/
Агаммаглобулинемия: патогенез, симптомы, диагностика и лечение
Отсутствие гаммаглобулинов имеет первичный характер
Агаммаглобулинемией называется наследственное заболевание, которое характеризуется развитием первичного иммунодефицита по причине полного отсутствия в организме больного иммунных белков — антител.
Первым пациентом с диагностированным отсутствием в сыворотке крови антител, стал мальчик восьми лет, который за последние четыре года своей жизни болел инфекционными заболеваниями в сумме около двадцати раз. Тяжёлые пиодермии, пневмонии, отиты, менингиты и септические состояния возникали по причине неспособности организма противостоять инфекционным агентам, купировать вирусный и бактериальный процесс.
Белки сыворотки крови человека бывают нескольких типов: альбумины и большая группа глобулинов, среди которых можно выделить подгруппы альфа-1, альфа-2, бета и гамма.
Первые три подгруппы включают, в основном, ферменты, белки свёртывающей и фибринолитической системы крови, липопротеины, компоненты комплемента, в отличие от них подгруппа гамма-глобулинов менее разнообразная, она включает только лизоцим и иммуноглобулины классов A, M, G, E, D, выполняющие гуморальную защиту организма.
Нормальное количество гамма-глобулинов у взрослого человека составляет, в среднем, 15-25% от общего числа белков сыворотки крови. У новорождённых их значительно меньше: 3-8%. У детей до десяти лет этот показатель возрастает до 12-14%, в дальнейшие 8-10 лет он постепенно приближается к норме взрослых.
Причины агаммаглобулинемии
К развитию заболевания приводит геномная мутация
Только в конце 20 века была установлена главная причина заболевания — мутация гена, локализованного на Х-хромосоме. Этот ген содержит код фермента тирозинкиназы, необходимого для формирования предшественников В-лимфоцитов в красном костном мозге. Частота мутации в популяции составляет 1 случай на 200000 детей.
Так как тип наследования Х-сцепленный и рецессивный, заболевание проявляется только у мальчиков, имеющих, в отличие от девочек, всего одну Х-хромосому, поэтому мутация гена на этой хромосоме всегда имеет клиническое значение.
Больные наследуют эту хромосому у матерей, являющихся гетерозиготными носительницами повреждённого гена. То есть одна из их Х-хромосом имеет нормальный генетический код, а вторая Х-хромосома — повреждённый.
При этом клинически матери здоровы и не подозревают о носительстве дефектного гена.
На молекулярном уровне ген может быть повреждён в разной степени. Возможна замена нескольких нуклеотидов в цепочке ДНК, что приводит к прекращению синтеза необходимых аминокислот в составе тирозинкиназы и создаёт мало функциональный фермент.
В этом случае возможна наработка минимального количества иммуноглобулинов в организме, но свои функции они смогут выполнять с трудом.
Более массивные мутации (например, делеции) могут привести к полному прекращению синтеза тирозинкиназы и, соответственно, иммунных белков организма.
Патогенез заболевания
Геномная мутация ведет к синтезу дефектной тиронкиназы
Вследствие мутации гена и образования дефектной тирозинкиназы последняя не стимулирует рост и созревание предшественников В-лимфоцитов в костном мозге, происходит остановка их развития на уровне пре-В-лимфоцитов, юных форм.
Эти клетки не попадают в сосудистое русло, не преобразуются в плазмоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов в ответ на вторжение в организм возбудителей инфекций, и клетки памяти, необходимые для более быстрой реакции организма на уже известный антиген. В итоге нарушается гуморальный иммунитет, в большей степени направленный на борьбу с вирусами.
Бактериальные инфекции обычно играют роль осложнений, так как клеточный иммунитет (Т-лимфоциты, макрофаги) при данной патологии не страдает.
Симптомы и признаки агаммаглобулинемии
Начало проявлений заболевания у детей — 5-7 лет
Для этой патологии характерны повторные, длительно текущие, плохо поддающиеся лечению, тяжёлые инфекционно-воспалительные процессы в организме.
В первые 6-9 месяцев жизни в кровотоке новорождённого циркулируют иммуноглобулины, полученные от матери через сосуды плаценты и с грудным молоком (IgA, главным образом), поэтому явной клиники агаммаглобулинемии нет, наиболее яркие её проявления отмечают с двух до пяти-семи лет. В это время родители обращают внимание на частые инфекционные заболевания у ребёнка, вскоре принимающие характер хронического процесса, и начинают поиск причины.
Общие симптомы: лихорадка, озноб, потливость, плохой аппетит, уменьшение массы тела, раздражительность, либо угнетение, сонливость.
[attention type=green]Поражения кожи и подкожной клетчатки: пиодермия, экзема, фурункулы, карбункулы, абсцессы, флегмоны.
[/attention]В патологический процесс могут вовлекаться любые органы
Поражения ротовой полости, глаз, органа слуха, пазух черепа: ангины, язвы слизистой рта, фарингиты, гнойные и вирусные конъюнктивиты, отиты, гаймориты, фронтиты и прочие синуситы вплоть до поражения всех пазух — пансинусита.
Поражения лёгких, сердца, кишечника: вирусные и бактериальные пневмонии, плевриты, миокардиты, бактериальные эндокардиты, энтероколиты, проктиты, парапроктиты.
Поражения почек и мочевыделительной системы: пиелонефриты, циститы, уретриты, вульвовагиниты у девочек.
Поражения костей: гнойный остеомиелит, артриты.
Поражения нервной системы: менингиты, энцефалиты, полиомиелит.
Критические состояния: кома, сепсис, дыхательная, сердечная, почечная недостаточность.
Диагностика заболевания
Пациенты подлежать всестороннему обследованию
- Анализы крови, мочи, ликвора, свидетельствующие о воспалении и инфекционном процессе. Например, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, увеличение СОЭ, высокий нейтрофильный цитоз спинномозговой жидкости, лейкоциты и белок в моче.
- Протеинограмма — процентное соотношение разных фракций белков сыворотки крови. Вся фракция гамма-глобулинов отсутствует, либо значительно снижена.
- Миелограмма — анализ оценки морфологической картины костного мозга. Количество зрелых В-лимфоцитов снижено, но имеются пре-В-лимфоциты в большом количестве.
- Биопсия лимфоузлов и селезёнки: кортикальный слой, образуемый В-лимфоцитами, значительно сужен, плохо развиты первичные фолликулы. Так же отмечают уменьшение лимфоузлов и глоточных миндалин в размерах.
- Генетическое исследование: поиск мутации гена на Х-хромосоме. Возможно обследование родителей, братьев и сестёр ребёнка на носительство изменённых генов.
Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы, диагностика, лечение
Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитом, который вызывается мутациями в гене кодирующем тирозинкиназы Брутона.
Впервые болезнь была описана Брутоном в 1952 году, в честь которого и был назван дефектный ген. Тирозинкиназы Брутона имеют решающее значение в созревании пре-В-клеток к дифференциации зрелых В-клеток.
Ген тирозинкиназы Брутона был обнаружен на длинном плече Х-хромосомы в полосе от Xq21.3 к Xq22, он состоит из 37.5 килобаз с 19 экзонами, которые кодируют 659 аминокислот, именно эти аминокислоты завершают формирование цитозольной тирозинкиназы.
В данном гене уже зафиксировано 341 уникальное молекулярное событие. В дополнение к мутациям, было обнаружено большое число вариантов или полиморфизмов.
Агаммаглобулинемия Брутона. Причины
Мутации в гене, лежащие в основе болезни Брутона, мешают развитию и функционированию В-лимфоцитов и их потомству. Основная идея заключается в том, что у здорового человека пре-В клетки созревают в лимфоциты. А у лиц страдающих этой болезнью, пре-В-клетки находятся или в малом количестве, или у них могут быть проблемы в функциональности.
Агаммаглобулинемия Брутона. Патофизиология
При отсутствии нормального белка, В-лимфоциты не дифференцируются или не созревают полностью. Без зрелых В-лимфоцитов, продуцирующие антитела плазмоциты также будут отсутствовать.
Как следствие, ретикулоэндотелиальные и лимфоидные органы, в которых эти клетки пролиферируются, дифференцируются и хранятся, развиты плохо.
Селезенка, миндалины, аденоиды, кишечник и периферические лимфоузлы, все они могут быть уменьшены в размере или вообще могут отсутствовать у лиц с Х-хромосомной агаммаглобулинемией.
Мутации в каждой из области гена могут привести к этой болезни. Самым распространенным генетическим событием является миссенс мутация. Большинство мутаций приводит к усечению белка.
Эти мутации затрагивают критические остатки в цитоплазматическом белке и они весьма разнообразны и равномерно распределяются по всей молекуле. Тем не менее, тяжесть заболевания не может быть предсказана с помощью конкретных мутаций.
Примерно одна треть точечных мутаций влияет на CGG сайты, которые, как правило содержат код для остатков аргинина.
Данный важный белок является необходимым для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Мужчины с белковыми аномалиями имеют полное или почти полное отсутствие лимфоцитов в плазматических клетках.
Агаммаглобулинемия Брутона. Симптомы и проявления
Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.
Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии Брутона является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.
Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.
Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянные энтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит.
В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.
[attention type=yellow]Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и / или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.
[/attention]У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.
В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.
Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника.
Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается Giardia или Campylobacter видами.
Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.
Физический осмотр
Младенцы мужского пола с агаммаглобулинемией Брутона, могут быть физически меньше, чем младенцы мужского пола без болезни из-за замедленного роста и развития от рецидивирующих инфекций.
При осмотре лимфатические узлы, миндалины, а также другие лимфоидные ткани могут быть очень маленькими или они вообще могут отсутствовать.
[attention type=red]Заболевание диагностируется тогда, когда ребенку неоднократно становится плохо в присутствии различных инфекций, отита или стафилококковой инфекции кожи и конъюнктивита, которые не реагируют на терапию антибиотиками. Эти тяжелые инфекции могут быть связаны с нейтропенией.
[/attention]Гангренозная пиодермия, например в виде язв и целлюлита нижних конечностей может также рассматриваться у некоторых пациентов.
Агаммаглобулинемия Брутона. Диагностика
Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи μ на поверхности лимфоцитов.
С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ. Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена.
Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.
Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.
Лабораторные анализы
На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.
После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.
Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам, путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.
Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.
Другие тесты
Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).
Процедуры
Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.
Агаммаглобулинемия Брутона. Лечение
Лечебной терапии этой болезни не существует. Введение иммуноглобулина является основным методом контроля болезни. Типичные дозы – 400-600 мг/кг/мес должны назначаться каждые 3-4 недели.
Дозы и интервалы могут быть скорректированы на основе отдельных клинических реакций. Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель. Терапия с применением IgG должна начинаться с минимального уровня 500-800 мг/дл.
Терапия должна начинаться в возрасте 10-12 недель.
Цефтриаксон может быть использован для лечения хронических инфекций, пневмонии, или сепсиса. Если это возможно, врачи должны получить культуры для выяснения чувствительности антибиотиков, так многие организмы уже сейчас проявляют устойчивость к многим антибиотикам. Инфекции стрептококка, в частности, могут потребовать цефтриаксона, цефотаксима или ванкомицина.
[attention type=green]Бронхорасширители, стероидные ингаляторы, а также регулярные исследования функций легких (по крайней мере 3-4 раза в год) могут быть необходимой частью терапии в дополнение к антибиотикам.
[/attention]Хронические дерматологические проявления атопического дерматита и экземы контролируются ежедневным увлажнением кожи специальными лосьонами и стероидами.
Пищевые добавки поливитаминов часто рекомендуются для многих пациентов.
Хирургия
Хирургическое вмешательство может быть ограничено тяжелыми острыми инфекциями. Наиболее распространенные процедуры включают те, которые применяются для лечения пациентов с рецидивирующим отитом и с хроническим синуситом.
Агаммаглобулинемия Брутона. Осложнения
Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.
Агаммаглобулинемия Брутона. Прогноз
Большинство пациентов могут доживать до конца четвертого десятилетия своей жизни. Прогноз хороший, пока пациенты диагностируются и начинают лечиться рано регулярной внутривенной гамма-глобулин терапией.
Серьезные энтеровирусные инфекции и хронические легочные заболевания часто заканчиваются смертельным исходом в зрелом возрасте.
Источник: http://redkie-bolezni.com/agammaglobulinemiya-brutona/