Синдром Леша-Нихана: причины, диагностика и лечение

Содержание
  1. Синдром Леша-Нихана
  2. Клиника, симптомы
  3. Диагностика
  4. Лечение синдрома Леша-Нихана
  5. Синдром Леша-Нихана. Эпидемиология
  6. Синдром Леша-Нихана. Причины
  7. Синдром Леша-Нихана. Патофизиология
  8. Синдром Леша-Нихана. Фото
  9. Синдром Леша-Нихана. Симптомы и проявления
  10. Синдром Леша-Нихана. Диагностика
  11. Синдром Леша-Нихана. Лечение
  12. Синдром Леша-Нихана. Прогноз
  13. Синдром Лёша-Нихана как наследственная патология с поражением ЦНС
  14. Подготовка к сдаче анализа крови
  15. Трактовка результатов исследования
  16. Подагра
  17. Леша – Нихана синдром: фото, тип наследования, причины, симптомы, лечение
  18. Определение
  19. Этиология
  20. Генетическое нарушение
  21. Клинические проявления
  22. Поведение
  23. Лечение
  24. Осложнения
  25. Синдром Лёша-Нихана как наследственная патология с поражением ЦНС. Накопление мочевой кислоты бьет по суставам и почкам
  26. Клиническая картина
  27. Средства народной медицины
  28. Как варьируются симптомы подагры
  29. 6. Симптомы синдрома Лёша – Нихана
  30. Подагра – когда обращаться к врачу
  31. 2. Что такое синдром Леша – Нихана?
  32. Другие условия подагры
  33. Диагностические мероприятия
  34. Течение болезни Синдром Лёша-Нихана
  35. Подагра – симптомы

Синдром Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана: причины, диагностика и лечение

Синдром Леша-Нихана (Леша-Нихена, Леша-Найхена) – редкая наследственная патология, вызванная нарушением структуры гена HPRT1 в Х-хромосоме. Характеризуется патологией пуринового обмена.

Клинически проявляется гиперурикемией, мочекислой нефропатией, слабоумием с приступами агрессии и членовредительства. Лечение пожизненное, направлено на снижение уровня мочевой кислоты в крови, профилактику мочекаменной болезни, подагры, коррекцию психического статуса. Прогноз серьёзный.

Ранняя диагностика и адекватное лечение способствуют увеличению продолжительности жизни больных и улучшению её качества.

Заболевание наследуется по рецессивному типу, является сцепленным с патологией Х-хромосомы, связано с мутацией в одном гене – HPRT1. Встречается с частотой 1:300000. Болеют в основном лица мужского пола, редко женщины, что связано с типом передачи признака.

Дефект гена влечёт за собой изменения в ферментной системе организма, развивается недостаток субстрата ГФРТ – трансферазы, которая является катализатором превращений гуанина и гипоксантина. Конечным результатом обменных нарушений служит гиперурикемия.

[attention type=yellow]

На фоне повышенного содержания мочевой кислоты в тканях организма изменяется функционирование дофаминергических нейронов центральной нервной системы, особенно базальных ганглиев, развивается дисбаланс количества нейромедиаторов: дофамина, серотонина, аденозина.

[/attention]

Повышенное количество мочевой кислоты может стать причиной появления камней в почках, мочевых путях, отложения солей в суставах.

Клиника, симптомы

Клиническая симптоматика может несколько различаться в зависимости от возраста, степени тяжести заболевания, наличия осложнений.

Основными проявлениями являются:

Подозрения на присутствие заболевания появляются в возрасте 3 – 6 месяцев. Дети отстают в физическом, психомоторном развитии, имеют нарушения со стороны мышечного тонуса. В более старшем возрасте становятся заметными непроизвольные навязчивые движения, задержка речевого развития, усугубляется мышечная дистония.

Особенностью течения заболевания является самоагрессия, причинение себе тяжёлых телесных повреждений от кусания щёк, губ, языка до ампутации отдельных частей тела. При этом болевая чувствительность у больных не нарушена.

При тяжёлых формах больные не способны сидеть, самостоятельно передвигаться, осуществлять целенаправленные движения руками. Характерно присутствие атетоидных гиперкинезов, выгибание туловища в положение экстензии.

Параллельными симптомами могут быть крипторхизм, дисфагия, задержка полового развития, низкорослость, анемия.

Степень выраженности отдельных симптомов может быть от лёгкой до тяжёлой.

Диагностика

Диагноз выставляется на основании жалоб, анамнеза болезни, результатов объективного осмотра, дополнительных обследований.

Из обследований для подтверждения диагноза могут назначаться:

  • анализы крови общий и биохимический;
  • анализы мочи общий и биохимический;
  • УЗИ мочевыводящей системы;
  • рентгенография почек и мочевыводящих путей с контрастом;
  • исследование экскреции производных пуринов и пиримидинов с мочой;
  • рентгенография суставов;
  • позитронно-эмиссионная томография головного мозга;
  • электроэнцефалограмма;
  • медико-генетическое тестирование.

Объективным доказательством наличия заболевания является генетический анализ, обнаружение патологии гена HPRT1 в половой Х-хромосоме.

В процессе диагностики принимают участие врачи различных специальностей: невролог, психиатр, нефролог, генетик.

Дифференциальная диагностика проводится с аутизмом, дистонической и гиперкинетической формой детского церебрального паралича, синдромом Туретта, синдромом Ретта, синдромом Ланжа, психическими болезнями, эпилепсией, бактериальным нефритом, гломерулонефритом.

Лечение синдрома Леша-Нихана

При установлении диагноза назначается длительное, пожизненное лечение, которое направлено на уменьшение уровня мочевой кислоты в крови, моче, профилактику мочекаменной болезни, коррекцию психических нарушений, симптоматические мероприятия.

  1. Для снижения количества мочевой кислоты в организме назначается аллопуринол – препарат, являющийся ингибитором ксантиноксидазы. Дозировка подбирается индивидуально, корректируется в течение жизни для исключения осложнений и побочных эффектов.
  2. Больным нужно обильное питьё, важно соблюдать диету с ограничением количества пуринов в рационе. Ограничивается количество мяса, рыбы, бульонов, солёностей, консервов, копчёностей, бобовых, злаков, шоколада, кофе, крепкого чая. Для ощелачивания организма рекомендуется употребление молока, соков, овощей, фруктов. Назначаются щелочные минеральные воды.
  3. Осуществляется контроль за кислотностью мочи, применяются препараты для ощелачивания мочи.
  4. Симптоматически могут использоваться лекарства, нормализующие мышечный тонус, седативные средства, антидепрессанты, нейролептики.
  5. По рекомендации врача в комплекс лечения могут включаться элементы фитотерапии.
  6. Из немедикаментозных воздействий назначаются массаж, лечебная гимнастика, рефлексотерапия, физиотерапия.

По причине самоагрессии рекомендуется пеленание, бинтование рук, различные ограничители и фиксаторы для профилактики травматизма.

Прогноз серьёзный. Ранняя диагностика и адекватное лечение способствуют увеличению продолжительности жизни больных и улучшению её качества.

Евдокимова Ольга Александровна

Источник: http://comp-doctor.ru/zoj/lesch-nyhan.php

Синдром Леша-Нихана. Эпидемиология

Распространенность синдрома Леша-Нихана оценивается в один случай на 380 000 человек. Поскольку синдром Леша-Нихана является Х-хромосомным рецессивным расстройством, то почти все случаи встречаются у лиц мужского пола. Лишь в редких случаях это заболевание регистрируется у лиц женского пола.

Синдром Леша-Нихана. Причины

Синдром Леша-Нихана, включая более легкие варианты, вызывается мутациями в гене HPRT, который расположен на Х-хромосоме. На сегодня было зарегистрировано более чем 600 различных мутаций, включая замены одной пары оснований, делеции, инсерции.

Синдром Леша-Нихана. Патофизиология

Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза (далее HPRT), как правило, играет ключевую роль в рециркуляции пуриновых оснований, гипоксантина и гуанина, в пулы пуриновых нуклеотидов.

При отсутствии фермента HPRT, эти пуриновые основания не сохраняются, вместо этого, они разлагаются и выводятся из организма в виде мочевой кислоты.

 В дополнение к разрушению пуринов, организм будет ускорять производство новых пуринов, для компенсирования этих потерь.

[attention type=red]

 И как определили исследователи, такое ускоренное уничтожение пуринов вместе с повышенным синтезом (компенсацией), является основой перепроизводства мочевой кислоты.

[/attention]

Ускоренное производство мочевой кислоты приводит к гиперурикемии.

 Поскольку у мочевой кислоты имеется физиологический предел растворимости, тяжелая гиперурикемия увеличивает риск появления кристаллов мочевой кислоты, которые будут выпадать в осадок во многих тканях с последующим образованием подагрических узлов.

 Если эти кристаллы кислоты окажутся в суставах, то это приведет к развитию воспалительной реакции и к подагрическому артриту.

 В свою очередь, почки будут отвечать на гиперурикемию путем увеличения выведения этой кислоты мочеполовой системой, а это в свою очередь будет увеличивать риск формирования уратных камней. Эти камни могут представлять собой как песок так и более крупные частицы. Они могут заблокировать вывод мочи с последующим развитием гематурии и инфекций мочевыводящих путей.

Что касается патогенеза неврологических и поведенческих признаков, то тут остается еще много загадок.

 Нейрохимические и нейровизуализационные исследования показывают, что у лиц с этим синдромом имеются существенные нарушения функциональности дофамина в базальных ганглиях.

Этой теорией можно объяснить появление аномальных экстрапирамидных неврологических признаков и многих других поведенческих аномалий. Однако, механизм, с помощью которого дефицит HPRT так сильно влияет на базальные ганглии и особенно на дофамин, остается неизвестным.

Синдром Леша-Нихана. Фото

Небольшая часть нижней губы была изуродована постоянным кусанием.

Дистальные части нескольких пальцев были укорочены неконтролируемым кусанием.

Синдром Леша-Нихана. Симптомы и проявления

Большинство пациентов, с классической формой синдром Леша-Нихана, уже в возрасте 3-12 месяцев начинают проявлять задержки в моторном развитии. В возрасте 6 и 18 месяцев начинают появляться аномальные непроизвольные движения, указывающие на экстрапирамидные дисфункции. Таким пациентам часто ставят неверный диагноз – ДЦП.

 Меньшая часть пациентов имеют осложнения, связанные с перепроизводством мочевой кислоты. Иногда, родители могут рассказать врачам, что они видели видели в пленках детей «оранжевый песок». На самом деле, такая картина может наблюдаться у детей с кристаллурией мочевой кислоты и с микрогематурией.

 Другие пациенты могут иметь почечную недостаточность или гематурию, из-за почечно-каменной болезни.

[attention type=green]

В раннем возрасте самоагрессия встречается редко, но в конечном итоге, она развивается у всех пациентов (самоагрессия является классическим знаком, по наличию которого можно точно диагностировать синдром Леша-Нихана, особенно если у пациента будут задержки развития или гиперурикемия).

[/attention]

Физическое обследование

Наиболее характерной чертой этого синдрома является задержка роста. У большинства пациентов также отмечается атрофия яичек. Половое созревание часто задерживается или вообще не наступает. При физическом обследовании, врачи могут обнаружить увечья тканей.

Неврологические и когнитивные функции также нарушаются. Среднее значение интеллекта (IQ) примерно около 60. Основные сенсорные функции в норме, хотя двигательные функции будут серьезно нарушенны.

 Все пациенты демонстрируют признаки тяжелой дистонии. Некоторые из них также проявляют хореоатетоз и спазмы.

 Тяжесть неврологических нарушений исключает возможность нормально ходить и все пациенты будут прикованы к инвалидной коляске.

Поведенческие проблемы также заметны у большинства пациентов. Такие люди часто пытаются нанести вред самим себе. Частичные ампутации пальцев, губ, языка, слизистой оболочки полости рта, всё это можно обнаружить у большинства пациентов.

 В тяжелых случаях, из-за систематического самовредительства у пациентов могут появиться серьезные травмы и рубцы. В дополнение к самоагрессии, многие пациенты также проявляют компульсивное поведение, которое часто интерпретируется в признаки агрессии.

Эти признаки включают в себя: агрессия по отношению к другим людям, плевки в людей, копролалия, копропраксия и вызывающее поведение.

Синдром Леша-Нихана. Диагностика

У пациентов с синдромом Леша-Нихана уровень мочевой кислоты в крови и моче, как правило, повышен, но не всегда. Окончательный диагноз, как правило, ставят путем определения уровней гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы и путем идентификации мутаций в гене HPRT1.

Синдром Леша-Нихана. Лечение

В первую очередь врачам необходимо взять под контроль перепроизводство мочевой кислоты (чтобы можно было предотвратить развитие урологических или суставных осложнений). Но при снижении уровней мочевой кислоты многие врачи допускают распространенную ошибку. Она состоит в попытке подавить мочевую кислоту ниже нормального уровня, это повышает риск образования оксипуриновых камней.

Для контроля производства мочевой кислоты потребуется два важных компонента: (1) аллопуринол, (ингибитор процесса метаболизма гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту) и (2) гидратация организма. Интенсивность гидратации должна увеличиваться в периоды повышенной потери жидкости, например при лихорадках или рецидивирующей рвоте.

Пациентов с синдромом Леша-Нихана лучше всего госпитализировать и, обратите внимание, их не стоит часто перевозить с одного места в другое, так как незнакомая обстановка может усугубить поведенческие проблемы (часто самоагрессию).

[attention type=yellow]

Защитные устройства, ремни или шины можно применять в любое время (в качетсве мер по предотвращению самовредительства). Однако, уясните один важный момент, эти методы следует рассматривать в качестве защитных, а не ограничительных.

[/attention]

Что касается неврологических нарушений, то их можно контролировать несколькими препаратами. Бензодиазепины, такие как диазепам или алпразол, способны уменьшать тяжесть беспокойства, которое косвенно может усугубить экстрапирамидные нарушения. Баклофен также может быть полезным.

Управление поведенческими проблемами, в частности, самоагрессией, может быть очень трудной задачей.

 В целом, поведенческие проблемы лучше всего управляются сочетанием методов поведенческой модификации и лекарств (габапентин и бензодиазепины).

В самых тяжелых случаях могут помочь нейролептики, хотя их не рекомендуется применять на долгосрочной основе из-за риска развития серьезных побочных эффектов.

Синдром Леша-Нихана. Прогноз

С оптимальной медицинской помощью, люди с синдромом Леша-Нихана, как правило, доживают до возраста 30-40 лет, некоторые доживают до 50 лет.

Многие пациенты умирают от аспирационной пневмонии или от осложнений хронических почечно-каменных болезней и почечной недостаточности. Однако, значительная часть больных умирают внезапно и неожиданно, по неизвестным причинам.

Несмотря на применение аллопуринола, у некоторых пациентов рецидивируют почечно-каменные болезни. Другие пациенты испытывают прогрессивные дисфагии и умирают от аспирации и пневмонии.

Источник: http://redkie-bolezni.com/sindrom-lesha-nikhana/

Синдром Лёша-Нихана как наследственная патология с поражением ЦНС

Синдром Леша-Нихана: причины, диагностика и лечение

Первичная гиперурикемия более известна как врожденная форма заболевания.

Более 1% страдающих от первичной гиперурикемии характеризуются ферментным дефектом метаболизма пурина, приводящим к увеличенному производству мочевой кислоты.

Отмечено, что первичная гиперурикемия имеет связь с развитием подагры, синдромов Келли-Сигмиллера и Леша-Нигана, а также с повышением синтеза фосфорибозилпирофосфата.

В свою очередь причиной проявления вторичной гиперурикемии может служить повышение поступление в организм пурина вместе с пищей, что нередко происходит на фоне повышения экскреции мочи с мочевой кислотой. Проявлению вторичной гиперурикемии способствую разные состояния организма:

  • Псориаз;
  • Гемолитические заболевания;
  • Отравление соединениями свинца;
  • Почечная недостаточность;
  • Чрезмерное потребление алкоголя;
  • Миелопролиферативные заболевания;
  • Перенесенная химиотерапия;
  • Истощение в результате голодания или неправильного питания;
  • Диета, в которой повышено содержание пурина.

Снижение концентрации мочевой кислоты, иначе именуемое гипоурикемией, может возникнуть из-за снижения продукции мочевой кислоты по причине наследственного недостатка пурин-нуклеозидфосфорилазы, наследственной ксантинурии или, как следствие, лечения аллопуринолом.

Гипоурикемия нередко случается из-за снижения экскреции мочевой кислоты почками, что часто происходит в результате злокачественных опухолей, сахарном диабете, СПИДе, синдроме гиперэозинофилии, тяжелых ожогах, синдроме Фанкони. Также причиной появления и развития гипоурикемии может стать лечение с использованием препаратов, способствующих снижению концентрации мочевой кислоты, а также частое использование рентгеноконтрастных средств.

Если при сдаче анализа крови будет выявлена повышенная концентрация мочевой кислоты, тогда следует сдать для аналогичного анализа суточную мочу. Результаты исследования крови и мочи на определение степени концентрации мочевой кислоты могут оказаться полезными при определении способа лечения гиперурикемии:

  • Аллопуринол, способствующий снижению синтеза пурина;
  • Препараты, снижающие концентрацию мочевой кислоты путем увеличения экскреции почек.

Показаниями к проведению анализа могут служить:

  • Мочекаменная болезнь;
  • Оценка работоспособности почек;
  • Подтверждение или опровержение наличия подагры;
  • Лимфопролиферативные заболевания.

Подготовка к сдаче анализа крови

Рекомендации по подготовке к проведению анализа:

  • Кровь нужно сдавать на голодный желудок, допускается употребление воды;
  • Последний прием пищи должен быть не менее, чем за треть суток до забора крови;
  • Кровь следует сдавать до приема лекарств (при возможности) или не раньше, чем через 10-14 дней после отмены препаратов. В случае невозможности отмены приема лекарственных средств направление должно содержать информацию о дозировке и длительности лечения препаратами;
  • За день до сдачи крови следует исключить из рациона жареную и жидкую пищу, отказаться от алкоголя и избегать физического перенапряжения;
  • За два дня до сдачи крови на анализ нужно исключить из рациона продукты, богатые пуринами (мясо, субпродукты, бобовые, язык), ограничить употребление рыбы, чая и кофе;
  • Нежелательно сдавать кровь после проведения рентгенологического, ультразвукового и ректального исследований, выполнения физиотерапевтических процедур.

На результаты анализа могут влиять такие факторы следующим образом:

  • Снижают результат исследования: клофибрат, варфарин, азатиоприн, маннитол, аллопуринол, эстрогены, кортикостероиды;
  • Увеличивают результат исследования: кофеин, алкоголь, леводопа, аспирин, метилдопа, аскорбиновая кислота, теофиллин, диуретики, никотиновая кислота.

Трактовка результатов исследования

Повышение концентрации мочевой кислоты в анализе крови (гиперурикемия) имеет существенное значение при диагностировании подагры. Принято различать первичную и вторичную формы данного заболевания.

Первичная протекает на фоне повышения концентрации мочевой кислоты, которое не вызвано каким-то другим заболеванием.

Вторичная подагра может происходить в результате дисфункции почек, наличии злокачественных новообразований, повышенном образовании пуринов из-за гематологических заболеваний, после рентгенологического облучения, сердечной декомпенсации, голодания, разрушения тканей, распада значительного числа ядерных клеток и т.д. Таким образом, первичная и вторичная подагра может возникать из-за нарушения экскреции мочевой кислоты либо ее чрезмерно избыточной продукции.

В 10 % случаев первичная подагра является следствием избыточного синтеза мочевой кислоты, в 90 % случаев к подагре приводит гиперурикемия, развивающаяся из-за замедления выведения мочевой кислоты. Кристаллы уратов откладываются как в подкожной клетчатке и суставах, так и в почках.

[attention type=red]

Течение заболевания характеризуется следующими фазами – острый или хронический артрит, межприступный период, гиперурикемия без симптомов.

[/attention]

При диагностике бессимптомной гиперурикемии и скрытого развития подагрической почки решающее значение оказывает именно концентрация мочевой кислоты (у женщин – более 380 мкмоль/л, у мужчин – более 480 мкмоль/л).

У больных бессимптомной гиперурикемией в 5-10 % случаев развивается острый подагрический артрит. При этом нужно отметить, что у больных подагрой гиперурикемия может проявляться не постоянно, то есть ее течение носит волнообразный характер.

Чаще всего концентрация мочевой кислоты в крови в 3-4 раза превышает норму, хотя периодически данный показатель может приближаться к нормальному значению.

Вторичная подагра нередко отмечается на фоне полицитемии, лейкоза, В12-дефицитной анемии, в некоторых случаях к подагре приводят острые инфекционные заболевания (скарлатина, пневмония, туберкулез, рожистое воспаление), сахарный диабет, заболевания печени и желчевыводящих путей, болезни почек, хроническая экзема, псориаз, острая алкогольная интоксикация, ацидоз, крапивница.

У здоровых людей концентрация мочевой кислоты может изменяться в зависимости от принимаемой пищи, которая может быть бедна либо богата пуринами. Богаты пуринами мясо, бобовые, субпродукты. В зрелом возрасте концентрация мочевой кислоты несколько выше у мужчин. Примечательно, что в сыворотке крови ребенка концентрация мочевой кислоты ниже, чем у взрослых.

Подагра

Когда гиперурикемия принимает хронический характер, говорят о развитии подагры (греч. poclos – нога, agra – захват, дословно – “нога в капкане”).

В крови мочевая кислота находится в форме ее солей – уратов натрия. Из-за низкой растворимости ураты способны оседать в зонах с пониженной температурой, например, в мелких суставах стоп и пальцев ног.

Накапливающиеся в межклеточном веществе ураты некоторое время фагоцитируются, но фагоциты не способны разрушить пуриновое кольцо.

[attention type=green]

В результате это приводит к гибели самих фагоцитов, к выходу лизосомальных ферментов, активации свободнорадикального окисления и развитию острой воспалительной реакции – развивается подагрический артрит. В 50-75% случаев первым признаком заболевания является мучительная ночная боль в больших пальцах ног.

[/attention]

Источник: https://yazdorov.win/nevralgiya/sindrom-lyosha-nihana-kak-nasledstvennaya-patologiya-s-porazheniem-tsns.html

Леша – Нихана синдром: фото, тип наследования, причины, симптомы, лечение

Синдром Леша-Нихана: причины, диагностика и лечение

Синдром Леша – Нихана относят к наследственным заболеваниям, которые связаны с нарушением обмена. Болезнь проявляет себя с первых месяцев жизни. Она опасна тем, что против нее нет специфической терапии. Лечение помогает лишь стабилизировать состояние, но не исцелить ребенка полностью, искоренив причину. В чем особенности этой патологии? Какова вероятность развития такого синдрома?

Определение

Среди редких нарушений пуринового обмена выделяют патологию Леша – Нихана. Синдром чаще встречается у мальчиков, так как сцеплен с X-хромосомой.

Его связывают с ферментной недостаточностью, в результате которой нарушается обмен мочевой кислоты, ее количество увеличивается. Накопление этого вещества проявляется рядом неврологических и метаболических проявлений, на основании которых и можно заподозрить болезнь.

Странное поведение малыша требует медицинского обследования, в которое входит сбор общих анализов и генетическая экспертиза.

Этиология

С чем связан синдром Леша – Нихана? Причины этой патологии кроются в генетических нарушениях. Это значит, что к развитию патологии приводит наличие рецессивного гена у матери – дефект сцеплен с полом.

Подробнее процесс развития описан ниже. При этом наличие такого гена не всегда ведет к развитию синдрома – вероятность составляет 25 %.

Для того чтобы оценить риск развития патологии, рекомендуется проведение медико-генетического консультирования.

Генетическое нарушение

Синдром Леша – Нихана (тип наследования рецессивный, сцепленный с полом) является тяжелым наследственным заболеванием.

Его связывают с поражением гена HPRT (гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы), который расположен на X-хромосоме – на ее длинном плече.

У женщин имеется две таких хромосомы, а у мужчин одна, именно поэтому генетическое нарушение чаще встречается у сильного пола. Случаи развития синдрома у женщин достаточно редки, а его появление можно объяснить инактивацией X-хромосомы.

В связи с ферментативными нарушениями проявляется синдром Леша – Нихана. Биохимия его заключается в дефиците гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.

В нормальных условиях этот фермент имеется во всех клетках, но большее его количество обнаруживается в нейронах головного мозга. Генетическое нарушение приводит к его отсутствию, в результате чего нарушается обмен гипоксантина.

Благодаря этому образуется чрезмерное количество мочевой кислоты, которая обнаруживается при анализах в моче и крови. Именно поэтому у больных возникают симптомы подагры.

Особенности имеет спинномозговая жидкость. В ней повышается уровень гипоксантина, а не мочевой кислоты. Это становится причиной неврологических отклонений, а мочевая кислота через гематоэнцефалический барьер пройти не в состоянии.

Этиология поведенческих нарушений на данный момент не установлена. Ученые не связывают ее с избытком гипоксантина и мочевой кислоты. Есть мнение, что гиперурикемия приводит к недостатку дофамина.

Формируется повышенная чувствительность D1-рецепторов, расположенных на стриарных нейронах. Это может привести к повышенной агрессии.

Клинические проявления

С генетическими нарушениями связывают то, как проявляет себя синдром Леша – Нихана. Симптомы патологии прежде всего отражают поражение нервной системы. Больных беспокоит выраженный судорожный синдром, при этом судороги захватывают отдельные группы мышц.

Также распространены гиперкинезы, проявляющиеся подергиванием конечностей в результате самопроизвольного повышения мышечного тонуса. Дети с таким синдромом отстают как в физическом, так и в умственном развитии: их речь невнятная, возможно позднее начало ходьбы.

Воздействие на функцию блуждающего нерва ведет к усилению рвотного рефлекса: опорожнение желудка происходит без какой-либо причины. Кроме того, нередки параличи и эпилептические припадки. Заболевание связано с нарушением обмена веществ, в результате чего возникают специфические проявления.

[attention type=yellow]

За сутки, как правило, выделяется большое количество мочи, что связано с постоянной жаждой и почечной патологией. Мочевая кислота скапливается в мочках ушей, приводя к образованию так называемых тофусов. В моче обнаруживаются кристаллы мочевой кислоты, имеющие оранжевую окраску.

[/attention]

Кроме того, в процесс вовлекаются суставы, обычно мелкие. В них развивается воспалительный процесс – артрит.

Поведение

Влияет ли на образ жизни и привычки болезнь Леша – Нихана? Синдром серьезно меняет поведение больного за счет поражения ЦНС. Ребенок становится очень беспокойным, его настроение постоянно меняется.

Особого внимания заслуживают приступы агрессии, которые могут возникать без причины в любой момент. Такие дети обладают склонностью к самоповреждению, то есть наносят себе укусы и расчесы. Именно это считают характерным симптомом патологии.

Даже сохранение полноценной болевой чувствительности не останавливает больных. Они могут кричать от боли, но продолжать причинять себе увечья.

Лечение

Фармакологические и немедикаментозные методы помогают корректировать синдром Леша – Нихана. Лечение направлено на профилактику осложнений и улучшение состояния. Для снижения риска формирования почечной недостаточности необходимо снижение уровня мочевой кислоты, чего достигают “Аллопуринолом”.

Рекомендуется применение “Диазепама” для успокоения пациента и устранения попыток причинить себе повреждения. Возможен прием других седативных препаратов. Дополнением к этому необходим постоянный контроль поведения. При агрессивных приступах возможно назначение “Рисперидона”. Кроме того, следует исключить стрессовые ситуации.

Это поможет больному адаптироваться в окружающей его обстановке и войти в тесный контакт с другими людьми. Поддержка родственников является неотъемлемым фактором, который поможет корректировать поведение. Для защиты от самоповреждения рекомендуется пеленание или мягкие перчатки. Раньше часто прибегали к удалению зубов, для того чтобы исключить укусы.

На данный момент развитие медицины, в частности стоматологии, позволяет применять специальные пластинки, которые надеваются на зубы, не причиняя дискомфорта больному.

Осложнения

Как и у большинства патологий, осложнения имеются и у болезни Леша – Нихана. Синдром может приводить к последствиям, связанным с накоплением мочевой кислоты и гипоксантина. Эти нарушения сокращают продолжительность жизни и не позволяют нормально адаптироваться в обществе. Среди выраженных нарушений – артрит и нефролитиаз.

Воспаление суставов связано с оседанием мочевой кислоты. Скопление ее кристаллов оказывает разрушающее воздействие на хрящевую ткань и ее окружение. Как правило, поражаются суставы стоп и кистей. В области воспаления появляется болезненность и гиперемия. Болевой синдром усиливается при движении.

Нефролитиаз (или камни в почках) может привести к такому осложнению, как пиелонефрит. В воспалительный процесс вовлекается лоханка почки. Инфекция может распространяться гематогенным или уриногенным путем и поражать клетчатку и интерстиций.

При переходе воспаления в хроническую стадию запускаются процессы необратимого склерозирования. Развитие патологии приводит к формированию тяжелой почечной недостаточности.

Особенно опасно замещение структурных элементов почки соединительной тканью, именно это необратимо нарушает ее функцию – выделение ненужных организму веществ.

[attention type=red]

В этом заключаются особенности патологии Леша – Нихана. Синдром является полностью неизлечимым. Терапия направлена на снижение клинических проявлений и стабилизацию состояния. Большую роль в этом играет окружение больного и условия жизни.

[/attention]

Источник: https://FB.ru/article/231294/lesha---nihana-sindrom-foto-tip-nasledovaniya-prichinyi-simptomyi-lechenie

Синдром Лёша-Нихана как наследственная патология с поражением ЦНС. Накопление мочевой кислоты бьет по суставам и почкам

Синдром Леша-Нихана: причины, диагностика и лечение

Впервые синдром Леша-Нихана описан еще в XIII веке по агрессивному поведению, а также склонности человека к самопоеданию. Лишь в 1964 году интерн Леш вместе с наставником У.

Ниханом описали патологию с точки зрения современной науки как самостоятельное заболевание. Синдром стал носить их имена.

Еще спустя несколько лет исследователи выявили и истинную причину наследственной геномной патологии — недостаточность ферментной активности катализатора обменных процессов пуринов (сложных белков — продуктов их распада).

Причины синдрома Леша-Нихана являются основой метаболических расстройств. Нарушения в метаболизме пуриновых соединений, белка приводят к накоплению мочевой кислоты в крови, нарастанию внутренней интоксикации. Состояние характеризует почечную недостаточность, подагрический артрит, хроническую почечную недостаточность.

Патогенез синдрома Леша-Нихана выражается в изменениях, которые формируются в результате метаболических нарушений. На фоне отложений пуринов организм всячески пытается компенсировать интоксикацию мочевой кислотой и ускоряет выработку пуриновых оснований. В результате синтез превосходить процесс их расщепления, провоцируя перепроизводство мочевины в крови.

Мочевина кристаллизуется в тканях, структурах органов, суставов, провоцируя подагру, воспаление. Почечные нефроны усиливают выведение мочевой кислоты, что провоцируется образование уратов, песка, конкрементов. Одновременно развивается особая чувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах. Многие клиницисты связывают агрессию по отношению к себе или людям именно с этим.

Обратите внимание! Продолжительность жизни больных синдромом Леша-Нихана обычно не превышает 35 лет. Нельзя точно описать частоту клинических случаев, но известно до 600 достоверно описанных случаев относительно болезненного синдрома по всему миру. Частота случаев примерно возникает в соотношении 1:350 000 человек.

Клиническая картина

Учитывая наследственный характер патологии, симптомы синдрома Леша-Нихана проявляются уже в грудничковом возрасте.

У ребенка проявляется предрасположенность к самоповреждению, обостренная чувствительность рефлексов, гипертонус мышечных структур, отмечаются первые признаки олигофрении и умственно-физической отсталости.

Из-за судорожности и мышечного тонуса у детей ошибочно диагностируют церебральный паралич. Все симптомы заболевания классифицируются по нескольким групповым критериям:

  • нарушение обменных процессов (постоянная жажда, частые позывы к мочеиспусканию, позднее половое развитие, ранний артрит наряду с кристаллурией, задержка роста);
  • нетипичные поведенческие реакции (спонтанная смена настроения, агрессия, травмирование собственного тела, самоканнибализм);
  • нарушения в функционировании нервной системы (рвота и обильные срыгивания у детей, мышечный гипертонус, склонность к судорогам и конвульсиям, умственная отсталость, парезы дистальных отделов верхних и нижних конечностей).

Уже после прорезывания первых зубов у детей отмечается тенденция к нанесению вреда самому себе. Взрослые расцарапывают кожу до крови, съедают пальцы, обкусывают губы. Самоканнибализм сопровождается сильной болезненностью, так как болевой порог остается неизменным. Агрессия направлена не только на себя, но и на окружающих, животных, детей.

Тип патологии определяется степенью активности ферментного вещества гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы.

Последствия заболевания выражаются в нарушении функции почек, неудовлетворительной социальной адаптации, неврологических расстройствах. Все происходящие процессы заметно снижают качество жизни, ее продолжительность.

Такие пациенты не могут самостоятельно находиться в обществе и обслуживать себя в домашней обстановке.

Средства народной медицины

В комплексной терапии можно использовать рецепты народных лекарей. Советы следующие:

  1. В течение дня пить много жидкости, придерживаться беспуриновой диеты.
  2. Супы варить из гороха, чечевицы, фасоли.
  3. В рационе должны присутствовать каши: рисовая, гречневая, ячневая и пшенная.
  4. Для предупреждения приступов подагры употреблять малину, кукурузу, морковь, фисташки.
  5. В меню больного следует включать продукты богатые медью: ржаной хлеб, яичные желтки, орехи, кефир, шпинат, спаржа.
  6. Для удаления солей подойдут отвары сельдерея и петрушки: взять по 100 грамм сырья, залить 0,5 литрами воды, кипятить 5 минут. Настоять и давать больному в течение дня, добавив в состав сок лимона и мед.
  7. Можно приобрести по 1 кг меда и изюма. Утром натощак скушать горсть изюма. Потом 2 часа ничего не есть. А на следующий день принять ложку меда и снова 2 часа не кушать.

Применение только народной медицины не принесет положительных результатов в лечении. Перед использованием любых народных средств нужна консультация с врачом, ведь некоторые травы могут не сочетаться с лекарствами.

Как варьируются симптомы подагры

  • Некоторые люди могут не испытывать резкие болезненные симптомы. Вместо этого они имеют подагру почти все время (хроническая подагра). Хроническая подагра у пожилых людей может быть менее болезненным состоянием и ее можно спутать с другими формами артрита.
  • Подагра может привести к воспалению околосуставных сумок, в частности, в области локтевого сустава ( бурсит ) и колена (преднадколенниковый бурсит).
  • Подагра также может влиять на суставы ног, лодыжки, колени, запястья, пальцы, и локти.
  • Симптомы подагры могут возникать после болезни или операции.
  • Подагра может проявляться как тофусы на руках, локтях, или даже ушах. Вы можете иметь любой из классических симптомов приступа подагры.
  • Есть много других условий с симптомами, похожими на подагру.

6. Симптомы синдрома Лёша – Нихана

Заболевание отмечается у лиц мужского пола. На первом годужизни проявляется задержка психомоторного развития, впоследующем присоединяются спастичность и хореоатетоз.Характерным признаком болезни являются аутоагрессивныедействия, которые обычно развиваются вскоре после того, как удетей прорезываются зубы.

Больные обкусывают себе губы, ногти,пальцы, предплечья (вплоть до самоампутации), царапают нос ирот, пускают себе кровь. Болевая чувствительность остаетсясохранной. В связи с этим больные нередко кричат от боли,которую сами же себе причинили. Они могут такжедемонстрировать агрессию и по отношению к другим людям,крушить окружающие предметы.

В некоторых случаях состояниеулучшается при приеме леводопы и антагониста опиатов

налтрексона

Подагра – когда обращаться к врачу

Позвоните или обратитесь к врачу сразу же, если у вас есть:

  • Сильная боль в одном суставе, которая развивается очень быстро.
  • Опухшие, нежные суставы с теплой, красной кожей над ними.

Важно обратиться к врачу, даже если боль от подагры остановилась. Накопление мочевой кислоты, что вызвало ваш приступ подагры может еще быть раздражающим фактором ваших суставов и это в конечном счете может привести к серьезным повреждениям. Ваш врач может назначить лекарства, которые могут предотвратить и даже обратить вспять накопление мочевой кислоты.

2. Что такое синдром Леша – Нихана?

Синдром Лёша-Нихана- наследственное заболевание,характеризующееся увеличением синтеза мочевой кислоты(у детей) вызванное дефектом ферментагипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, который катализируетреутилизацию гуанина и гипоксантина – в результатеобразуется большее количество ксантина и, следовательно,

мочевой кислоты.

Другие условия подагры

Некоторые другие состояния и заболевания появляются чаще у людей с подагрой, чем у людей, которые этого не имеют, хотя исследования не показали четкую взаимосвязь. Подагра может быть связана с общими факторами риска (например, ожирение, гипертония и высокий уровень триглицеридов) с определенными заболеваниями, в том числе:

  • Диабет
  • Заболевания почек
  • Высокое кровяное давление
  • Отравление свинцом
  • Атеросклероз
  • Условия, которые вызывают ненормальный быстрый оборот клеток, таких как псориаз, множественные миеломы, гемолитическая анемия или опухоли.
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Острое заболевание или инфекция
  • Травма сустава
  • Быстрая потеря веса, что может случиться, у госпитализированных пациентов, имеющих изменения в диете или лекарств.
  • Хирургия

Диагностические мероприятия

Основной диагноз устанавливается коллегиально после консультаций специалистов-невропатологов, нефрологов, эндокринологов и психиатров. Выделяют следующие диагностические критерии:

  • выраженная дисфункция ЦНС;
  • нетипичные поведенческие и когнитивные реакции;
  • высокий уровень мочеполовой кислоты.

Заболевание на ранней стадии практически не определяется, так как все эти признаки проявляются не в полной мере. При подозрении на синдром Леша-Нихана проводят регулярный мониторинг общеклинических анализов крови на уровень мочевой кислоты, азота. Дополнительно проводят и другие исследования:

  • пунктирование костного мозга (важна биохимия при синдроме Леша-Нихана);
  • гемолейкограмма (определяет мегаобластной анемический синдром);
  • генетический анализ крови на геномные мутации.

Обратите внимание! При физикальном осмотре тела пациента нередко отмечаются рваные раны, рубцы, следы от зубов. Посторонние отмечают у таких пациентов нетипичное психоэмоциональное поведение, которое выражается в чрезмерной агрессии к себе и окружающим, к животным и даже предметам быта. Агрессивность возникает спонтанно, также и пропадает.

Течение болезни Синдром Лёша-Нихана

Ферментативный дефект приводит к нарушению пуринового обмена и повышенной продукции мочевой кислоты. Гиперурикемия вызывает дефицит дофамина во всех подкорковых структурах, за исключением черной субстанции, что, вероятно, является следствием нарушения ветвления (арборизации — от лат. arbus, т.е. дерево) терминалей дофаминергических нейронов, в том числе в стриатуме.

В результате развивается гиперчувствительность D1-рецепторов на стриарных нейронах, с которой можно частично связать аутоагрессивные действия.

Подагра – симптомы

Симптомы подагры включают:

  • Тепло, боль, отек, и крайняя болезненность в суставе, как правило, большого пальца. Этот симптом называется подагра. Боль при подагре часто начинается в ночное время, она может быстро ухудшиться, длиться в течение нескольких часов, и быть настолько сильной, что даже легкое давление невыносимо.
  • Очень красная или пурпурная кожа вокруг пораженного сустава. Подагрические узлы (тофусы) внешне похожи на шишки, может показаться, что ноги инфицированы.
  • Ограниченное движение в пораженном суставе.
  • Шелушение и зуд кожи вокруг пораженного сустава, когда подагра становится лучше.

Источник: https://probol.info/nevralgiya/sindrom-lyosha-nihana-kak-nasledstvennaya-patologiya-s-porazheniem-tsns-nakoplenie-mochevoj-kisloty-bet-po-sustavam-i-pochkam.html

Умный врач
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: